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Nuevos hallazgos aumentan las preocupaciones de Zika
PuraVidaCommunity
Preocupaciones sobre el virus Zika se han centrado en las mujeres embarazadas debido a la creciente evidencia de que causa anomalías cerebrales en
fetos en desarrollo. Sin embargo, una nueva investigación en ratones de científicos de la Universidad Rockefeller y el Instituto La Jolla para Alergia e
Inmunología sugiere que ciertas células cerebrales adultas pueden ser también vulnerables a la infección. Entre éstas se encuentran las poblaciones de
células que sirven para reemplazar las neuronas perdidas o dañadas a lo largo de la edad adulta, y también se consideran críticas para el aprendizaje y la
memoria.
"Este es el primer estudio que analiza el efecto de la infección Zika en el cerebro adulto", dice Joseph Gleeson, profesor adjunto en Rockefeller, jefe del
Laboratorio de Enfermedad Cerebral Pediátrica, e investigador del Instituto Médico Howard Hughes. "Sobre la base de nuestros hallazgos, infectarse con
Zika como un adulto no puede ser tan inocuo como la gente piensa."
Aunque se necesitan más investigaciones para determinar si este daño tiene implicaciones biológicas a largo plazo o el potencial de afectar el
comportamiento, los hallazgos sugieren la posibilidad de que el virus Zika, que se ha extendido en Centro y Sudamérica en los últimos ocho meses, Más
perjudicial de lo que se creía anteriormente. Los nuevos hallazgos fueron publicados en Cell Stem Cell el 18 de agosto.
"Zika puede entrar claramente en el cerebro de los adultos y puede causar estragos", dice Sujan Shresta, profesor del Instituto La Jolla de Alergia e
Inmunología. "Pero es una enfermedad compleja, es catastrófica para el desarrollo temprano del cerebro, pero la mayoría de los adultos que están
infectados con Zika rara vez muestran síntomas detectables. Su efecto sobre el cerebro adulto puede ser más sutil, y ahora sabemos qué buscar. "
Esparcida por los mosquitos, Zika está muy extendida en América Central y del Sur, y se
está extendiendo en todo el mundo (Foto de Alex Wild).
Portador de virus: Esparcido por los mosquitos, Zika está muy extendido en América
Central y del Sur, y se está convirtiendo en más prevalente en todo el mundo. (Foto de
Alex Wild)
Progenitores neuronales
Al comienzo de la gestación, antes de que nuestros cerebros se hayan convertido en un
órgano complejo con zonas especializadas, están compuestos enteramente de células
progenitoras neurales. Con la capacidad de reponer las neuronas del cerebro a lo largo
de su vida, estas son las células madre del cerebro. En individuos sanos, las células
progenitoras neurales finalmente se convierten en neuronas completamente formadas,
y se piensa que en algún momento a lo largo de esta progresión se vuelven resistentes a Zika, explicando por qué los adultos parecen menos susceptibles
a la enfermedad.
Pero la evidencia actual sugiere que Zika se dirige a las células progenitoras neurales, lo que conduce a la pérdida de estas células ya la reducción del
volumen cerebral. Esto refleja de cerca lo que se ve en la microcefalia, una condición de desarrollo vinculada a la infección por Zika en fetos en desarrollo
que resulta en una cabeza más pequeña de lo normal y una amplia variedad de discapacidades de desarrollo.
El cerebro maduro retiene nichos de estas células progenitoras
neurales que parecen ser especialmente afectadas por Zika. Estos
nichos en ratones existen principalmente en dos regiones, la zona
subventricular del prosencéfalo anterior y la zona subgranular del
hipocampo-son vitales para el aprendizaje y la memoria.
Gleeson y sus colegas sospecharon que si Zika puede infectar las
células progenitoras neurales fetales, no sería un estiramiento
distante para que también puedan infectar estas células en
adultos. En un modelo de ratón diseñado por Shresta y su equipo
para imitar la infección por Zika en humanos, los biomarcadores
fluorescentes se iluminaron para revelar que las células
progenitoras neurales adultas podrían ser secuestradas por el
virus.
Imagen de la sangre - Zika en el cerebro adulto: La iluminación del biomarcador fluorescente en verde reveló que Zika puede infectar el cerebro del ratón
adulto en una región llena de células progenitoras neurales, que juegan un papel importante en el aprendizaje y la memoria.
"Nuestros resultados son bastante dramáticos: en las partes del cerebro que se iluminaron, fue como un árbol de Navidad", dice Gleeson. "Estaba muy
claro que el virus no estaba afectando a todo el cerebro de manera uniforme, como la gente está viendo en el feto. En el adulto, sólo estas dos
poblaciones son muy específicas de las células madre que son afectadas por el virus. Estas células son especiales, y de alguna manera muy susceptibles a
la infección. "
Beyond fetal brain infection
Los investigadores encontraron que la infección se correlacionó con la evidencia de muerte celular y la reducción de la generación de nuevas neuronas en
estas regiones. La integración de nuevas neuronas en los circuitos de aprendizaje y memoria es crucial para la neuroplasticidad, que permite al cerebro
cambiar con el tiempo. Los déficits en este proceso están asociados con el deterioro cognitivo y las condiciones neuropatológicas, como la depresión y la
enfermedad de Alzheimer.
Gleeson y sus colegas reconocen que los seres humanos sanos pueden ser capaces de montar una respuesta inmune eficaz y evitar que el virus ataque.
Sin embargo, sugieren que algunas personas, como aquellas con sistemas inmunológicos debilitados, pueden ser vulnerables al virus de una manera que
aún no se ha reconocido.
"En casos más sutiles, el virus podría, teóricamente, afectar la memoria a largo plazo o el riesgo de depresión", dice Gleeson, "pero no existen
herramientas para probar los efectos a largo plazo de Zika sobre las poblaciones de células madre adultas".
Además de la microcefalia, Zika se ha relacionado con el síndrome de Guillain-Barré, una enfermedad rara en la que el sistema inmunitario ataca partes
del sistema nervioso, lo que provoca debilidad muscular o incluso parálisis. "La conexión ha sido difícil de rastrear ya que Guillain-Barré generalmente se
desarrolla después de que la infección ha desaparecido", dice Shresta. "Proponemos que la infección de células progenitoras neurales adultas podría ser
el mecanismo detrás de esto".
Todavía hay muchas preguntas sin respuesta, incluyendo exactamente cómo los resultados traducibles en este modelo de ratón son para los seres
humanos. Las conclusiones de Gleeson en particular plantean preguntas como: ¿El daño infligido a las células progenitoras por el virus tiene
consecuencias biológicas duraderas, y esto a su vez puede afectar el aprendizaje y la memoria? ¿O estas células tienen la capacidad de recuperarse? Sin
embargo, estos hallazgos plantean la posibilidad de que Zika no es simplemente una infección transitoria en humanos adultos, y que la exposición en el
cerebro adulto podría tener efectos a largo plazo.
"El virus parece estar viajando bastante mientras la gente se mueve por el mundo", dice Gleeson. "Dado este estudio, creo que la empresa de salud pública
debe considerar el monitoreo de las infecciones Zika en todos los grupos, no sólo las mujeres embarazadas".
Joseph Gleeson también tiene nombramientos en la University of California San Diego School of Medicine and Rady Children’s Hospital-San Diego. Esta
investigación fue apoyada por NIH grants R01NS041537, R01NS048453, R01NS052455, P01HD070494, and P30NS047101; the Simons Foundation Autism
Research Initiative (SFARI); Howard Hughes Medical Institute; California Institute of Regenerative Medicine (to J.G. Gleeson); NIH grant R01 AI116813 (to S.
Shresta); y Druckenmiller Fellowship from New York Stem Cell Foundation (to H. Li).
"Basado en nuestros hallazgos, infectarse con Zika en un adulto no puede ser tan inocuo como la gente piensa", dijo Joseph Gleeson,
coautor del estudio.
Según la investigación, la infección puede afectar a las neuronas que son responsables de reemplazar las células cerebrales perdidas y dañadas. Aunque
los síntomas de estos daños son sutiles, "el virus podría, teóricamente, afectar la memoria a largo plazo o el riesgo de depresión".
Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de los Estados Unidos informan que se han registrado más de 11.350 casos confirmados de
Zika en los Estados Unidos y sus territorios. El número verdadero de casos, sin embargo, es desconocido, puesto que muchos que llevan la enfermedad
solamente evidencia síntomas leves, si cualquiera.
Como resultado, es difícil rastrear o controlar la propagación de la enfermedad. El Fiscal Times informó: "Si un hombre está infectado, puede transmitir el
virus a través de semen, una transfusión de sangre u otros líquidos corporales. Desafortunadamente, los investigadores no están seguros cuánto tiempo
Zika permanece en el cuerpo de un hombre. "
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